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妊娠期深静脉血栓怎么治疗-

2020-08-16 05:57:16

妊娠期深静脉血栓怎么治疗?

静脉血栓栓塞包括深静脉血栓形成(deep veinthrombosis,DVT)和肺栓塞(pulmonary embolism,PE)。DVT时下肢血栓脱落、随循环至肺导致PE。在妊娠期,DVT较PE常见,PE是DVT最严重的并发症,也是发达国家孕产妇死亡的主要原因之一。妊娠相关的DVT与非孕期的DVT相比,其栓塞并发症、血栓后综合征(慢性下肢痛、难治性下肢肿胀、下肢溃疡)的风险明显增加。

妊娠期DVT有多常见?

育龄期女性在妊娠期患静脉血栓栓塞的风险是非妊娠期的4倍;晚孕期风险最高,产后六周风险增加。妊娠期DVT的发生率是1.1/1000次分娩。妊娠相关DVT的风险是妊娠相关PE的3倍。

妊娠期DVT的病理生理学

妊娠期血液处于高凝状态,凝血系统促凝增加,抗凝和纤溶减弱,以此为分娩做准备,但同时也导致血液瘀滞。临产和分娩过程中可能出现盆腔血管的损伤。高凝状态、静脉血液瘀滞、血管损伤共同促进了血栓的形成。

妊娠期DVT多发生于左侧(>80%),可能是由于增大的子宫压迫了左侧髂静脉。与非孕期女性相比,妊娠期DVT多发生于盆腔静脉系统(>60%)。

妊娠期DVT的治疗

抗凝是治疗的主要部分,低分子肝素(LMWH)是首选药物,但最佳的治疗时间和剂量尚不明确。孕期治疗方案的选择需结合胎儿安全、药代动力学改变、产前和分娩期的出血风险以及分娩镇痛/腰硬联合麻醉的出血风险进行综合评估。

抗凝

与非孕人群一样,孕妇诊断DVT后应立即开始抗凝治疗以避免并发症发生,除非存在抗凝禁忌(如患者大出血风险高、近期行外科手术、肝素诱导的血小板减少症)。

低分子肝素:低分子肝素(LMWH)不通过胎盘也不进入乳汁,是孕期抗凝药物的首选。因在妊娠期药代动力学和安全性证据上的优势,普通肝素已基本被LMWH所替代。孕期通过抗Xa因子检测监测血浆肝素水平仍存在争论,指南推荐只有在体重极轻或极重的孕妇(<50kg或>90kg)才使用抗Xa因子检测监测血浆肝素浓度。

基于专家共识的指南推荐妊娠期DVT使用LMWH治疗,至少持续至产后六周,总时长至少三个月;但最佳的治疗时间、疗程、剂量尚不明确。表2列出了妊娠期DVT治疗的具体方案。对于正在使用LMWH的孕妇应该尽早评估分娩方式,将出血或血栓复发的风险降到最低。

维生素K拮抗剂:维生素K拮抗剂(如华法林)可以通过胎盘,与不良妊娠结局如胎儿致畸、流产、胎儿出血等相关。妊娠期有更安全且疗效相似的替代药物,故不建议使用维生素K拮抗剂治疗静脉血栓。肝素和华法林在哺乳期是安全的。

其它抗凝药:不建议在妊娠期使用直接凝血酶抑制剂(达比加群)和Xa因子抑制剂(利伐沙班)治疗静脉血栓。目前有限的高质量证据建议只有在不能使用LMWH(如肝素过敏)的情况下,才考虑使用磺达肝癸(间接Xa因子抑制剂)。

弹力加压袜:建议使用弹力加压袜作为缓解孕期DVT相关疼痛和肿胀的辅助治疗措施。但是,近期的一项纳入了6个RCT共1462名非孕期患者的meta分析显示使用弹力加压袜与对照组相比,并不能预防血栓后综合征(OR 0.56,95%CI 0.27-1.16;36%vs 45%,P=0.12)。尽管如此,作者表示目前的证据比较有限,后续还需要进一步的研究。

下腔静脉滤器:临床指南和近期的一项纳入了124名孕妇的系统回顾均建议在妊娠期,下腔静脉滤器仅适合暂时性放置,适应症包括:急性静脉栓塞但合并抗凝药物禁忌;近分娩期发生的急性DVT(预防肺栓塞);足量抗凝治疗的情况下静脉血栓复发。下腔静脉滤器作为一种机械屏障防止血栓的播散,通常由放射介入科医师经由静脉入路放置。一项纳入70名患者的单中心、回顾性研究显示滤器放置在肾静脉以上与肾静脉以下者,其并发症几率是相近的,意味着此操作可以由有经验的医师安全地实施。

妊娠期DVT患者的后续管理与治疗

转诊

诊断DVT明确的孕妇建议转诊给专业的医疗团队,团队内包括血液科、有孕妇诊疗经验的呼吸内科和产科医师。非孕妇人群的数据显示,DVT患者使用LMWH治疗时,与住院相比,门诊随诊是合理可靠的,且不增加静脉血栓复发、大出血和死亡的风险。

如DVT面积较大或病情复杂,合并肺栓塞、有出血风险或出现肾衰竭,以及不能进行皮下注射的患者,应收住院治疗。

围产期及分娩期治疗

妊娠期DVT的治疗取决于DVT发生时的孕周大小。表3提供了相关的治疗建议,但不同的医疗机构实施可能不同。

后续妊娠

妊娠期发生DVT的患者后续妊娠再次发生血栓的风险会增加。建议这些女性避免服用雌激素类避孕药。

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